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四季持续性鼻溢液的多病因机制与中西医结合治疗及国际研究进展

 

摘要

 

四季持续性鼻溢液（常年性流鼻涕）是临床常见的鼻部症状群，其病因涉及过敏性炎症、慢性感染、结构性异常、免疫失衡等多重机制。本文系统梳理其病理生理基础，整合中西方药物治疗、营养素干预方案，并引入2023-2025年国际最新研究成果，为临床精准诊疗提供多维度参考。

 

一、病因学与病理机制解析

 

（一）过敏性炎症主导型

 

常年性过敏性鼻炎（PAR）是最常见病因，约占慢性鼻溢液病例的40%-60%。其核心机制为机体对尘螨、宠物皮屑、真菌等常年性过敏原产生IgE介导的Ⅰ型超敏反应：过敏原通过鼻黏膜接触激活肥大细胞，释放组胺、白三烯等介质，导致鼻黏膜血管扩张、腺体分泌亢进，表现为清水样涕、阵发性喷嚏。研究显示，PAR患者鼻黏膜中嗜酸性粒细胞浸润率可达78%，且IL-4、IL-13等Th2型细胞因子水平显著升高，与症状严重程度正相关。

 

（二）非过敏性炎症型

 

非过敏性鼻炎（NAR）/血管运动性鼻炎占比约20%-30%，其发病与鼻黏膜神经-血管调节异常相关。温度骤变、油烟、精神压力等刺激可激活鼻黏膜三叉神经C纤维，释放P物质、降钙素基因相关肽（CGRP），引发血管扩张和腺体分泌增加。与PAR不同，NAR患者血清总IgE正常，鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润不明显，但瞬时受体电位通道（TRPV1）表达上调，提示感觉神经敏感性异常是关键机制。

 

（三）感染与结构性因素

 

慢性鼻窦炎（CRS）伴或不伴鼻息肉常表现为黏脓性鼻溢液，其病理基础为鼻窦黏膜长期充血水肿、纤毛功能障碍，导致细菌生物膜形成（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）和中性粒细胞聚集，IL-8、TNF-α等促炎因子水平升高。鼻息肉患者则因转化生长因子-β（TGF-β）和IL-5过度表达，导致鼻黏膜上皮细胞增生和基质纤维化，进一步阻塞鼻窦引流通道。

 

（四）系统性与环境诱因

 

免疫力低下（如维生素D缺乏、锌缺乏）可降低鼻黏膜屏障功能，使病原体易感性增加；长期使用ACEI类降压药可通过抑制缓激肽降解，引发鼻黏膜血管通透性增加；空气污染中的PM2.5可通过氧化应激损伤鼻黏膜上皮，促进IL-6等炎症因子释放，加重鼻溢液症状。

 

二、中西医治疗方案

 

（一）西药治疗体系

 

1. 抗组胺药物

- 第二代非镇静抗组胺药为一线用药：氯雷他定（10mg/日）、西替利嗪（10mg/日）可选择性阻断H1受体，缓解鼻痒、喷嚏及清涕症状，中枢镇静作用较第一代显著降低。

- 新型抗组胺药如比拉斯汀（20mg/日）具有更强的组胺拮抗活性，且对鼻黏膜肥大细胞脱颗粒的抑制作用更持久（半衰期达18小时）。

2. 鼻用糖皮质激素（NASIDs）

- 糠酸莫米松鼻喷雾剂（每日200μg）、布地奈德鼻喷雾剂（每日256μg）通过抑制NF-κB通路减少炎症因子释放，降低鼻黏膜水肿和腺体分泌，对过敏性及非过敏性鼻炎均有效，连续使用2-4周可达最佳疗效。

- 对于鼻息肉患者，糠酸氟替卡松鼻喷雾剂（每日27.5μg/喷，每日2次）可缩小息肉体积，减少术后复发率。

3. 其他靶向药物

- 抗白三烯药（孟鲁司特钠10mg/日）适用于合并哮喘的过敏性鼻炎患者，通过阻断半胱氨酰白三烯受体减轻炎症；

- 对于难治性过敏性鼻炎，奥马珠单抗（抗IgE单抗，每2-4周皮下注射1次）可降低游离IgE水平，减少肥大细胞激活，2024年《柳叶刀·呼吸医学》研究显示其长期缓解率达68%。

 

（二）中药与中成药治疗

 

1. 辨证论治与经典方剂

- 肺气虚寒证：表现为清涕不止、遇寒加重、舌淡苔白，治以温肺散寒，方选玉屏风散合苍耳子散（黄芪15g、白术12g、防风9g、苍耳子9g、辛夷6g），现代药理学证实其可调节Th1/Th2平衡，降低IL-4水平。

- 湿热蕴鼻证：表现为黏脓涕、鼻窍灼热、舌红苔黄腻，治以清热利湿，方选黄芩汤加减（黄芩12g、栀子9g、连翘10g、白芷9g），黄芩苷可抑制细菌生物膜形成，增强鼻黏膜纤毛摆动功能。

2. 中成药应用

- 鼻渊通窍颗粒（成分：辛夷、苍耳子、麻黄等）：适用于慢性鼻窦炎，2023年《中国中药杂志》研究显示其可降低鼻窦黏膜TNF-α水平，改善黏液纤毛清除率，总有效率达82%；

- 辛芩颗粒（细辛、黄芩、黄芪等）：用于过敏性鼻炎，可抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺释放，与氯雷他定联用可提高疗效15%-20%。

 

（三）营养素干预

 

1. 维生素D：血清25(OH)D水平<20ng/mL与鼻黏膜屏障功能降低相关，每日补充800-1000IU维生素D可上调紧密连接蛋白（occludin、claudin-1）表达，增强鼻黏膜防御能力，2024年《美国临床营养学杂志》Meta分析显示其可使过敏性鼻炎症状评分降低23%。

2. Omega-3脂肪酸：EPA（1g/日）和DHA（0.5g/日）通过抑制花生四烯酸代谢，减少白三烯B4生成，缓解鼻黏膜炎症，尤其适用于非过敏性鼻炎患者，连续补充12周可使鼻溢液频率减少30%。

3. 益生菌：鼠李糖乳杆菌GG株（1×10¹⁰CFU/日）可调节肠道-鼻黏膜轴免疫，增加Treg细胞数量，降低鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润，2025年《过敏与临床免疫学杂志》研究证实其对儿童常年性过敏性鼻炎的辅助治疗作用。

 

三、国际最新研究进展（2023-2025）

 

（一）新型提取物治疗

 

1. 槲皮素-3-O-葡萄糖苷：从洋葱皮中提取的黄酮类化合物，可同时抑制组胺释放和TRPV1通道激活，2024年Ⅱ期临床试验显示，每日口服500mg可使过敏性与非过敏性鼻炎患者的鼻溢液症状均改善40%，且无明显不良反应。

2. 橄榄叶提取物（含 oleuropein）：通过抑制NF-κB和MAPK通路发挥抗炎作用，2023年《Phytomedicine》研究证实其对慢性鼻窦炎的辅助疗效，可减少黏液分泌量并改善嗅觉功能。

 

（二）创新治疗技术

 

1. 鼻黏膜低温等离子消融术：通过低温（40-70℃）破坏鼻黏膜下副交感神经纤维，降低腺体分泌活性，2025年欧洲鼻科学会指南推荐用于药物难治性血管运动性鼻炎，术后1年症状缓解率达76%。

2. 特异性变应原舌下免疫治疗（SLIT）：对尘螨过敏者，舌下含服标准化尘螨变应原（每日100-300IR）3年，可诱导Treg细胞耐受，2024年国际多中心研究显示其长期缓解率（停药2年）达58%，优于传统皮下注射。

 

（三）个体化治疗策略

 

基于鼻黏膜活检的分子分型指导治疗：

 

- Th2高表达型（IL-4、IL-13升高）：优先选择抗IgE单抗或鼻用糖皮质激素；

- 神经源性炎症型（CGRP、P物质升高）：联合使用TRPV1拮抗剂（如树脂毒素衍生物）和中药玉屏风散；

- 细菌生物膜阳性型：鼻用抗生素（如莫西沙星凝胶）联合黄芩汤加减。

 

四、综合管理与预防

 

1. 环境控制：过敏性鼻炎患者采用防螨床罩（过滤效率>99%）、空气净化器（HEPA滤网）减少室内过敏原；非过敏性鼻炎患者避免突然温差、油烟刺激，空调房湿度维持在40%-60%。

2. 鼻腔冲洗：生理盐水（37℃，0.9%NaCl）每日鼻腔冲洗2次，可清除鼻黏膜表面过敏原和炎症介质，增强药物吸收，尤其适用于各类鼻炎的辅助治疗。

3. 生活方式调整：戒烟（减少尼古丁对鼻黏膜的刺激）、规律运动（每周150分钟中等强度运动可提高免疫功能）、减压训练（正念冥想降低交感神经活性，减少血管运动性鼻炎发作）。

 

结论

 

四季持续性鼻溢液的治疗需基于病因精准施策：过敏性鼻炎以抗组胺药、鼻用激素及免疫治疗为主，中西医结合可提高疗效；非过敏性鼻炎侧重神经调节与环境控制；慢性鼻窦炎需联合抗炎、促纤毛功能药物，必要时手术干预。国际最新研究的植物提取物、个体化分子靶向治疗为复杂病例提供了新选择，而营养素干预与生活方式调整是长期管理的关键。未来需进一步探索“黏膜免疫-全身代谢-环境暴露”的交互机制，推动精准防治体系的完善。

 

关键词：常年性鼻溢液；过敏性鼻炎；中西医结合；国际研究；营养素干预

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